Produkt leczniczy Hemlibra jest wskazany do stosowania w rutynowej profilaktyce epizodów krwawienia u pacjentów z hemofilią A (wrodzonym niedoborem czynnika VIII): z inhibitorami czynnika VIII; bez inhibitorów czynnika VIII, u których występuje:
ciężka postać choroby (FVIII < 1%) lub umiarkowana postać choroby (FVIII ≥ 1% i ≤ 5%) z ciężkim fenotypem krwotocznym.
Clinical use:
The indication is granted market authorization based on objective response rate (ORR) demonstrated in a single-arm Phase II trial. Overall survival (OS) benefit in a single-arm trial cannot be confirmed.
In the pivotal trial, the majority of the clinical responses occurred within 16 weeks. Benefit of continued treatment should be regularly assessed, with the optimal duration of therapy varying for each individual patient.
Distribution Restrictions: ERIVEDGE is only available through a controlled distribution program called the ERIVEDGE Pregnancy Prevention Program (EPPP). For more information please contact the EPPP at 1-888-748-8926 or log onto rocheproplus.ca/en/products-resources/erivedge.html.
Geriatrics (≥65 years of age): Elderly patients should be treated with caution and monitored for adverse events.
Pediatrics (<18 years of age): The safety and efficacy of ERIVEDGE in pediatric patients has not been established. Irreversible premature fusion of the epiphyses and precocious puberty have been reported in pediatric patients exposed to ERIVEDGE. Premature fusion can progress after discontinuation of treatment. Due to safety concerns ERIVEDGE is contraindicated in children and adolescents aged below 18 years.
Contraindications:
Female patients who are pregnant or at risk of becoming pregnant
Breastfeeding female patients
Female patients of childbearing potential (FCBP) and male patients who do not comply with the ERIVEDGE Pregnancy Prevention Program
Children and adolescents aged less than 18 years of age
Patients who are hypersensitive to vismodegib or to any ingredient in the formulation
Most serious warnings and precautions:
Embryo-fetal death or severe birth defects: Can cause severe malformations, including craniofacial anomalies, midline defects and limb defects when administered to a female who is pregnant. Must not be used during pregnancy.
Effects on post-natal development: Irreversible premature fusion of the epiphyses (EPF) and precocious puberty have been reported in pediatric patients exposed to ERIVEDGE. In some cases of EPF, fusion progressed after drug discontinuation.
Renal impairment: The safety and efficacy of ERIVEDGE in patients with severe renal impairment have not been studied. No dedicated clinical studies have been conducted to evaluate the effect of mild, moderate and severe renal impairment on the pharmacokinetics of vismodegib.
Hepatic impairment: ERIVEDGE is not recommended for use in patients with severe hepatic impairment since limited data are available in these patients. ERIVEDGE should be used with caution in patients with mild and moderate hepatic impairment.
Other relevant warnings and precautions:
Effects on post-natal development
Blood donation: Patients must not donate blood while on treatment and for 24 months after discontinuation
Patients with advanced BCC (aBCC) have an increased risk of developing cutaneous squamous cell carcinoma (cuSCC). Cases of cuSCC have been reported in aBCC patients treated with ERIVEDGE. All patients should be monitored routinely while taking ERIVEDGE
Cardiovascular-related events
Decreased appetite, decreased weight and dehydration
Electrolyte abnormalities
Hepatotoxicity
Patients with a history of pancreatitis or gallbladder disease
Gastrointestinal-related events
Anaemia and lymphopenia
Grade 1 hypersensitivity
Arthralgia, back pain, muscle spasms, fractures, and elevated creatine phospohokinase (CPK) measurements reported
Syncope, dysgeusia and ageusia
Psychiatric disorders
Renal disorders and cases of renal failure have been observed in patients treated with ERIVEDGE
Amenorrhea has been observed in clinical trials in 30% of FCBP (Female of Childbearing Potential). Potential to impair fertility in patients
Blood work monitoring
For more information:
Please consult the Product Monograph for important information relating to warnings and precautions, adverse reactions, drug interactions, and dosing information that has not been discussed in this piece.
The Product Monograph is also available by calling us at 1-888-762-4388.
Produkt leczniczy Hemlibra jest wskazany do stosowania w rutynowej profilaktyce epizodów krwawienia u pacjentów z hemofilią A (wrodzonym niedoborem czynnika VIII):
- z inhibitorami czynnika VIII
- bez inhibitorów czynnika VIII, u których występuje:
- ciężka postać choroby (FVIII < 1%)
- umiarkowana postać choroby (FVIII ≥ 1% i ≤ 5%) z ciężkim fenotypem krwotocznym.
Hemlibra może być stosowana we wszystkich grupach wiekowych.
*Leczone krwawienia zdefiniowano jako krwawienie, po którym stosowano leczenie i zgłaszano jako „leczenie krwawienia”, bez względu na czas pomiędzy leczeniem, a poprzedzającym je krwawieniem BPA=bypassing agent, lek omijający inhibitor D=on-demand, na żądanie
Referencje:
- Aktualna Charakterystyka Produktu Leczniczego Hemlibra
- Oldenburg J, Mahlangu JN, Kim B, et al. Emicizumab prophylaxis in hemophilia A with inhibitors. N Engl J Med. 2017;377:809-818.
M-PL-00003706
- humanizowane, biswoiste przeciwciało monoklonalne
- zastępuje działanie czynnika VIII
- brak strukturalnego podobieństwa do czynnika VIII - nie powoduje powstawania i nie jest neutralizowany przez przeciwciała anty-FVIII (inhibitory)
- zalecana dawka wynosi 3 mg/kg mc. raz na tydzień przez pierwsze 4 tygodnie (dawka nasycająca), a następnie podaje się dawkę podtrzymującą wynoszącą :
- albo 1,5 mg/kg mc. raz na tydzień,
- albo 3 mg/kg mc. raz na dwa tygodnie,
- albo 6 mg/kg mc. raz na cztery tygodnie,
Wszystkie dawki podawane we wstrzyknięciu podskórnym.
- okres półtrwania 4–5 tyg.
- do stosowania w rutynowej profilaktyce epizodów krwawienia u pacjentów z
- hemofilią A (wrodzony niedobór czynnika VIII) z inhibitorami czynnika VIII
- ciężką hemofilią A (wrodzony niedobór czynnika VIII, FVIII < 1%) bez inhibitorów czynnika VIII.
Produkt Hemlibra może być stosowany we wszystkich grupach wiekowych.
- Biswoiste przeciwciało monoklonalne emicizumab zastępuje działanie FVIIIa poprzez wiązanie się z FIXa oraz FX w celu zbliżenia ich do siebie na odległość umożliwiającą aktywację FX przez FIXa.
- Powoduje to inicjację dalszych etapów kaskady krzepnięcia i przywrócenie prawidłowego funkcjonowania układu krzepnięcia.
Referencje:
- Aktualna Charakterystyka Produktu Leczniczego Hemlibra
- Kitazawa T, et al. Nat Med 2012;18:1570–4.
- Sampei Z, et al. PLoS One 2013;8:e57479.
- Uchida N, et al. Blood 2016;127:1633–41.
- Shima M, et al. N Engl J Med 2016;374:2044–53
M-PL-00002691
Wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy III, w ramach największego programu badań klinicznych u pacjentów z hemofilią A z inhibitorami czynnika VIII
Populacja
- Pacjenci z hemofilią A (dorośli i młodzież) z inhibitorami czynnika VIII (n=109)
- Mężczyźni w wieku 12-75 lat o masie ciała ≥40 kg
- U 52% pacjentów zastosowano indukcję tolerancji immunologicznej (ITI)
Dodatkowi pacjenci z badania nieinterwencyjnego zostali uwzględnieni w analizie bezpieczeństwa stosowania (n=7)
†Stratyfikacja według częstości krwawienia w minionych 24 tygodniach (<9 lub ≥9 krwawień).5
*Spośród 49 pacjentów zakwalifikowanych do udziału w badaniu, analizę wewnątrzosobniczą przeprowadzono dla 24 pacjentów.1,2
BPA=ang. bypassing agent, lek omijający inhibitor
Kluczowe kryteria włączenia
- Wiek ≥12 lat
- Wrodzona hemofilia A z udokumentowanym w przeszłości wysokim mianem inhibitora (≥5 BU)
- Epizodyczne lub profilaktyczne leczenie BPA przez ≥24 tygodnie przed włączeniem do badania
- ≥6 krwawień (w przypadku epizodycznego stosowania BPA) lub ≥2 (w przypadku profilaktycznego stosowania BPA) krwawienia w okresie ostatnich 24 tygodni
- Masa ciała ≥40 kg
Kluczowe kryteria wyłączenia
- Dziedziczna lub nabyta skaza krwotoczna inna niż hemofilia A
- Trwająca lub planowana ITT lub profilaktyka z użyciem FVIII
- Stosowane obecne lub w okresie ostatnich 12 miesięcy leczenie z powodu choroby zakrzepowo-zatorowej
- Zakażenie wirusem HIV z liczbą limfocytów CD4 <200 komórek/μl w okresie 24 tygodni przed skriningiem
- Zaplanowany zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem niewielkich zabiegów) podczas udziału w badaniu
Pierwszorzędowy punkt końcowy
Profilaktyka emicizumabem vs niestosowanie profilaktyki:
- Redukcja częstości leczonych krwawień po 24 tygodniach
Drugorzędowe punkty końcowe
Profilaktyka emicizumabem vs niestosowanie profilaktyki:
- Zmniejszenie częstości krwawień: wszystkich krwawień (zarówno leczonych, jak i nieleczonych z użyciem BPA), leczonych spontanicznych, dostawowych i do ocenianego stawu po 24 tyg.
- Wynik oceny Haem‑A‑QoL (dla osób dorosłych) po 25 tyg.
- Wynik oceny EQ‑5D‑5L po 25 tyg.
- Profilaktyka emicizumabem :
- Zmniejszenie częstości leczonych krwawień w porównaniu z historyczną częstością krwawień u danego pacjenta (w ostatnich 24 tyg. przed włączeniem do badania)
Badanie Haven 1 - podsumowanie
- 63% pacjentów bez krwawień wymagających leczenia
- 87% redukcja częstości krwawień vs. grupa bez profilaktyki
- 79% redukcja częstości krwawień vs. grupa otrzymująca profilaktykę BPA
Referencje:
- Oldenburg J, Mahlangu JN, Kim B, et al. Emicizumab prophylaxis in hemophilia A with inhibitors. N Engl J Med. 2017;377:809-818.
PL/HEM/1808/0008
Produkt HEMLIBRA był na ogół dobrze tolerowany w badaniach klinicznych. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u ≥ 10% pacjentów leczonych przynajmniej jedną dawką produktu HEMLIBRA były reakcje w miejscu wstrzyknięcia (19%), ból głowy (15%) i ból stawów (10%).1
Większość zdarzeń niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych produktu HEMLIBRA miała nasilenie łagodne lub umiarkowane.1
Ogólny profil bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Hemlibra został określony na podstawie danych z badań klinicznych i obserwacji po wprowadzeniu do obrotu. Najcięższymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi w badaniach klinicznych z produktem leczniczym Hemlibra były mikroangiopatia zakrzepowa (TMA) i zdarzenia zakrzepowe, w tym zakrzepica zatoki jamistej (CST) i zakrzepica żył powierzchownych współwystępująca z martwicą skóry (patrz niżej i punkt 4.4). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u ≥ 10% pacjentów leczonych przynajmniej jedną dawką produktu leczniczego Hemlibra były: reakcje w miejscu wstrzyknięcia (19,4%), ból stawów (14,2%) i ból głowy (14,0%). Łącznie w badaniach klinicznych trzech pacjentów (0,7%), otrzymujących profilaktykę produktem leczniczym Hemlibra wycofało się z leczenia z powodu działań niepożądanych, którymi były TMA, martwica skóry z współistniejącym zakrzepowym zapaleniem żył powierzchownych oraz ból głowy.
Szczegółowe informacje dotycząc profilu bezpieczeństwa, znajdują się w rozdziale 4.8 Charakterystyki Produktu Leczniczego
Referencje:
- Oldenburg J, Mahlangu JN, Kim B, et al. Emicizumab prophylaxis in hemophilia A with inhibitors. N Engl J Med. 2017;377:809-818 (Supplementary Appendix).
- Aktualna Charakterystyka produktu leczniczego Hemlibra
M-PL-00003707
Produkt leczniczy Hemlibra jest wskazany do stosowania w rutynowej profilaktyce epizodów krwawienia u pacjentów z:
- hemofilią A (wrodzony niedobór czynnika VIII) z inhibitorami czynnika VIII1
- ciężką hemofilią A (wrodzony niedobór czynnika VIII, FVIII < 1%) bez inhibitorów czynnika VIII.
Produkt Hemlibra może być stosowany we wszystkich grupach wiekowych.
- W przypadku pominięcia dawki leku HEMLIBRA, należy przyjąć ją jak najszybciej, do jednego dnia przed dniem, w którym jest wyznaczone wstrzyknięcie kolejnej dawki. Następnie pacjent powinien przyjąć kolejną dawkę leku według wcześniejszego harmonogramu. Pacjent nie powinien przyjmować podwójnej dawki, aby uzupełnić pominiętą dawkę leku
- Nie zaleca się dostosowywania dawki leku HEMLIBRA podczas leczenia
- Lek HEMLIBRA należy przechowywać w lodówce w temperaturze od 2°C do 8°C w oryginalnym pudełku kartonowym w celu ochrony przed światłem; nie zamrażać; nie wstrząsać
- Po wyjęciu z lodówki nieotwarte fiolki można przechowywać w temperaturze pokojowej (poniżej 30°C) przez łączny okres 7 dni.
