SAkuraStar: dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania z okresu około 2 lat (mediana)
Produkt leczniczy Enspryng jest wskazany do stosowania: w monoterapii lub w skojarzeniu z terapią immunosupresyjną (IS) w leczeniu chorób ze spektrum zapalenia nerwów wzrokowych oraz rdzenia kręgowego (ang. neuromyelitis optica spectrum disorders, NMOSD) u pacjentów dorosłych i młodzieży w wieku powyżej 12 lat, u których występują przeciwciała IgG przeciwko akwaporynie-4 (AQP4-IgG).
Clinical use:
The indication is granted market authorization based on objective response rate (ORR) demonstrated in a single-arm Phase II trial. Overall survival (OS) benefit in a single-arm trial cannot be confirmed.
In the pivotal trial, the majority of the clinical responses occurred within 16 weeks. Benefit of continued treatment should be regularly assessed, with the optimal duration of therapy varying for each individual patient.
Distribution Restrictions: ERIVEDGE is only available through a controlled distribution program called the ERIVEDGE Pregnancy Prevention Program (EPPP). For more information please contact the EPPP at 1-888-748-8926 or log onto rocheproplus.ca/en/products-resources/erivedge.html.
Geriatrics (≥65 years of age): Elderly patients should be treated with caution and monitored for adverse events.
Pediatrics (<18 years of age): The safety and efficacy of ERIVEDGE in pediatric patients has not been established. Irreversible premature fusion of the epiphyses and precocious puberty have been reported in pediatric patients exposed to ERIVEDGE. Premature fusion can progress after discontinuation of treatment. Due to safety concerns ERIVEDGE is contraindicated in children and adolescents aged below 18 years.
Contraindications:
Female patients who are pregnant or at risk of becoming pregnant
Breastfeeding female patients
Female patients of childbearing potential (FCBP) and male patients who do not comply with the ERIVEDGE Pregnancy Prevention Program
Children and adolescents aged less than 18 years of age
Patients who are hypersensitive to vismodegib or to any ingredient in the formulation
Most serious warnings and precautions:
Embryo-fetal death or severe birth defects: Can cause severe malformations, including craniofacial anomalies, midline defects and limb defects when administered to a female who is pregnant. Must not be used during pregnancy.
Effects on post-natal development: Irreversible premature fusion of the epiphyses (EPF) and precocious puberty have been reported in pediatric patients exposed to ERIVEDGE. In some cases of EPF, fusion progressed after drug discontinuation.
Renal impairment: The safety and efficacy of ERIVEDGE in patients with severe renal impairment have not been studied. No dedicated clinical studies have been conducted to evaluate the effect of mild, moderate and severe renal impairment on the pharmacokinetics of vismodegib.
Hepatic impairment: ERIVEDGE is not recommended for use in patients with severe hepatic impairment since limited data are available in these patients. ERIVEDGE should be used with caution in patients with mild and moderate hepatic impairment.
Other relevant warnings and precautions:
Effects on post-natal development
Blood donation: Patients must not donate blood while on treatment and for 24 months after discontinuation
Patients with advanced BCC (aBCC) have an increased risk of developing cutaneous squamous cell carcinoma (cuSCC). Cases of cuSCC have been reported in aBCC patients treated with ERIVEDGE. All patients should be monitored routinely while taking ERIVEDGE
Cardiovascular-related events
Decreased appetite, decreased weight and dehydration
Electrolyte abnormalities
Hepatotoxicity
Patients with a history of pancreatitis or gallbladder disease
Gastrointestinal-related events
Anaemia and lymphopenia
Grade 1 hypersensitivity
Arthralgia, back pain, muscle spasms, fractures, and elevated creatine phospohokinase (CPK) measurements reported
Syncope, dysgeusia and ageusia
Psychiatric disorders
Renal disorders and cases of renal failure have been observed in patients treated with ERIVEDGE
Amenorrhea has been observed in clinical trials in 30% of FCBP (Female of Childbearing Potential). Potential to impair fertility in patients
Blood work monitoring
For more information:
Please consult the Product Monograph for important information relating to warnings and precautions, adverse reactions, drug interactions, and dosing information that has not been discussed in this piece.
The Product Monograph is also available by calling us at 1-888-762-4388.
Produkt leczniczy Enspryng jest wskazany do stosowania:
w monoterapii lub w skojarzeniu z terapią immunosupresyjną (IS) w leczeniu chorób ze spektrum zapalenia nerwów wzrokowych oraz rdzenia kręgowego (ang. neuromyelitis optica spectrum disorders, NMOSD) u pacjentów dorosłych i młodzieży w wieku powyżej 12 lat, u których występują przeciwciała IgG przeciwko akwaporynie-4 (AQP4-IgG).
ENSPRYNG TO PIERWSZA I JEDYNA TERAPIA PODAWANA PODSKÓRNIE O UDOWODNIONYM DZIAŁANIU ZMNIEJSZAJĄCYM RYZYKO RZUTU U PACJENTÓW Z NMOSD AQP4-IgG+
Redukcja ryzyka rzutu
Skuteczność potwierdzona w dwóch osobnych badaniach klinicznych w monoterapii oraz w skojarzeniu z IST
Większa redukcja ryzyka rzutu w porównaniu z placebo i IST
Korzystny profil bezpieczeństwa
Dobra tolerancja leku w okresie 4 lat obserwacji w badaniach klinicznych
Wygoda podania
Dawka podtrzymująca podawana podskórnie co 4 tygodnie
Referencje:
- Aktualna Charakterystyka Produktu Leczniczego Enspryng dostępna na stronie www.roche.pl
- Traboulsee A., Greenberg B.M., Bennett J.L. i wsp. Safety and efficacy of satralizumab monotherapy in neuromyelitis optica spectrum disorder: a randomised, double-blind, multicenter, placebo- controlled phase 3 trial.. Lancet Neurol. 2020;19(6):402–412.
- Yamamura T., Kleiter I., Fujihara K. i wsp. Trial of satralizumab in neuromyelitis optica spectrum disorder. N Engl J Med. 2019;381(22):2114–2124.
Enspryng (satralizumab) jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym podtypu IgG2 skierowanym przeciwko receptorowi dla interleukiny 6 (IL-6R), która odgrywa kluczową rolę w patogenezie NMOSD. Satralizumab wiąże się z obiema formami receptora IL-6 (zarówno z receptorem związanym z błoną, jak i formą rozpuszczalną) blokując szlak sygnałowy IL-6, aby zapobiec wystąpieniu odpowiedzi zapalnej.
Lek został opracowany z wykorzystaniem technologii recyklingu, dzięki czemu cechuje go innowacyjna farmakokinetyka (wydłużony okres półtrwania w osoczu i możliwość wielokrotnego wiązania się z celem), co umożliwia rzadsze podawanie i zastosowanie mniejszych dawek leku oraz zapewnia korzystny profil bezpieczeństwa.
Zobacz mechanizm działania leku Enspryng:
Dowiedz się więcej na temat roli IL-6 w patogenezie NMOSD. Więcej
Referencje:
- Dane wewnętrzne Roche: Chugai. SMART-Ig. Dostęp 25.01.2023. 2. Yamamura T, et al. N Engl J Med 2019;381:21142–21124. 3. Araki M, et al. Neurology 2014;82:1302–1306.
Interleukina 6 (IL-6) odgrywa kluczową rolę w rozwoju NMOSD
Uważa się, że produkt leczniczy ENSPRYNG blokuje szlaki sygnałowe interleukiny 6 (IL-6), która odgrywa kluczową rolę w patogenezie NMOSD
Stężenia IL-6 mogą wskazywać na rzut NMOSD
W trakcie trwającego 2 lata okresu obserwacji wyższe stężenia IL-6 w punkcie początkowym były skorelowane z ryzykiem klinicznego rzutu choroby
Referencje:
- Aktualna Charakterystyka Produktu Leczniczego Enspryng dostępna na stronie www.roche.pl
- Traboulsee A., Greenberg B.M., Bennett J.L. i wsp. Safety and efficacy of satralizumab monotherapy in neuromyelitis optica spectrum disorder: a randomised, double-blind, multicenter, placebo- controlled phase 3 trial.. Lancet Neurol. 2020;19(6):402–412.
- Yamamura T., Kleiter I., Fujihara K. i wsp. Trial of satralizumab in neuromyelitis optica spectrum disorder. N Engl J Med. 2019;381(22):2114–2124.
Wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy III prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, oceniające skuteczność i bezpieczeństwo satralizumabu w monoterapii u pacjentów dorosłych z NMOSD
Najważniejsze kryteria włączenia do badania
- 95 dorosłych pacjentów (w wieku 18–74 lat) z NMO (AQP4-IgG+/-) lub NMOSD (AQP4-IgG+) — 64 AQP4-IgG(+); 31 AQP4-IgG(-)
- >1 rzut choroby w ostatnim roku
Najważniejsze kryteria wykluczenia z badania
- Pacjentów wykluczano z udziału, jeśli stosowano u nich leczenie immunosupresyjne (IST) w przedziale czasu określonym dla każdej z takich terapii
Charakterystyka wyjściowa w badaniu SAkuraStar
Wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy III prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, oceniające skuteczność i bezpieczeństwo satralizumabu w monoterapii u pacjentów dorosłych z NMOSD
ARR = roczny wskaźnik częstości rzutów choroby (ang. annualized relapse rate);
EDSS = rozszerzona skala oceny neprłnosprawności (ang. Expanded Disability Status Scale).
Odsetek pacjentów, u których nie wystąpił rzut choroby, był prawie dwukrotnie wyższy w grupie pacjentów stosujących produkt leczniczy ENSPRYNG w porównaniu z grupą otrzymującą placebo
Wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy III prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, oceniające skuteczność i bezpieczeństwo satralizumabu w skojarzeniu z terapią immunosupresyjną u pacjentów dorosłych z NMOSD
Najważniejsze kryteria włączenia do badania
- 76 dorosłych pacjentów z NMO (AQP4-IgG+/-) lub NMOSD (AQP4-IgG+) — 52 AQP4-IgG(+); 24 AQP4-IgG(-)
- ≥2 rzuty choroby w ciągu ostatnich 2 lat (>1 rzut choroby w ostatnim roku)
- Leczenie w punkcie początkowym z użyciem leku immunosupresyjnego (IST) w stałej dawce, w tym azatiopryny, mykofenolanu mofetylu lub kortykosteroidów, stosowanych w monoterapii przez 8 tygodni przed randomizacją
ARR = roczny wskaźnik częstości rzutów choroby (ang. annualized relapse rate);
EDSS = rozszerzona skala oceny neprłnosprawności (ang. Expanded Disability Status Scale).
U większości pacjentów nie doszło do rzutu choroby podczas stosowania skojarzenia ENSPRYNG + IST
Referencje:
- Traboulsee A., Greenberg B.M., Bennett J.L. i wsp. Safety and efficacy of satralizumab monotherapy in neuromyelitis optica spectrum disorder: a randomised, double-blind, multicenter, placebo- controlled phase 3 trial.. Lancet Neurol. 2020;19(6):402–412.
- Yamamura T., Kleiter I., Fujihara K. i wsp. Trial of satralizumab in neuromyelitis optica spectrum disorder. N Engl J Med. 2019;381(22):2114–2124.
PY = pacjentolata (ang. patient year)
*Pacjenci otrzymujący placebo byli obserwowani przez ok. 1 rok (mediana)
✝W przypadku jednego pacjenta mogło zostać uwzględnionych kilka zadarzeń.
SAkuraSky: dane dotyczące bezpieczeństwa z okresu około 3 lat (mediana)
PY = pacjentolata (ang. patient year)
*Wszyscy pacjenci byli równocześnie poddawani terapii immunosupresyjnej, która obejmowała kortykosteroidy podawane doustnie, azatiopirynę lub mykofenolan mofetylu.
✝Pacjenci otrzymujący placebo byli obserwowani przez ok. 1 rok (mediana)
‡W przypadku jednego pacjenta mogło zostać uwzględnionych kilka zadarzeń.
Dodatkowe informacje na temat bezpieczeństwa
- Do najczęściej występujących działań niepożądanych, o częstości >15%, należały zapalenie jamy nosowej i gardła, ból głowy, zakażenie górnych dróg oddechowych, zapalenie błony śluzowej żołądka, wysypka, ból stawów, ból kończyny, zmęczenie i nudności.
- W badaniu SAkuraStar żaden z pacjentów przyjmujących produkt leczniczy ENSPRYNG w monoterapii nie przerwał leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych, natomiast miało to miejsce w przypadku
- 1 pacjenta z grupy otrzymującej placebo (4,3%); w badaniu SAkuraSky
- 3 (11,5%) pacjentów leczonych produktem leczniczym ENSPRYNG w skojarzeniu z IST u których przerwano leczenie z powodu zdarzeń niepożądanych w porównaniu z 3 pacjentami, u których stosowano placebo w skojarzeniu z IST (11,5%).
Reakcje związane ze wstrzyknięciem (IRR)
- W obu badaniach częstość występowania IRR była porównywalna pomiędzy pacjentami przyjmującymi produkt leczniczy ENSPRYNG (9%) i otrzymującymi placebo (8%)
- Reakcje związane ze wstrzyknięciem obserwowane u pacjentów leczonych satralizumabem były głównie łagodne do umiarkowanych, a większość z nich wystąpiła w ciągu 24 godzin po wstrzyknięciu. Najczęstszymi zgłaszanymi symptomami ogólnoustrojowymi były biegunka i bóle głowy.
- Najczęściej zgłaszanymi działaniami w miejscu wstrzyknięcia były: zaczerwienienie, rumień, świąd, wysypka i ból.
- Żaden z pacjentów nie przerwał udziału w badaniach z powodu reakcji związanych ze wstrzyknięciem.
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych była w obu badaniach zbliżona u pacjentów przyjmujących produkt leczniczy ENSPRYNG i placebo. Większość zdarzeń niepożądanych miała nasilenie od łagodnego do umiarkowanego.
Zakażenia
PY = pacjentolata (ang. patient year)
*W przypadku jednego pacjenta mogło zostać uwzględnionych kilka zadarzeń.
Masa ciała
- W zbiorczej analizie danych z obu badań do wzrostu masy ciała o co najmniej 7% względem punktu początkowego doszło u 30% pacjentów leczonych produktem leczniczym ENSPRYNG i 8% chorych otrzymujących placebo. Do wzrostu masy ciała o co najmniej 15% względem punktu początkowego doszło u 6% pacjentów leczonych produktem leczniczym ENSPRYNG i 4% chorych otrzymujących placebo.
Immunogenność
- Podobnie jak w przypadku wszystkich przeciwciał, istnieje możliwość wystąpienia immunogenności. W badaniach SAkuraStar i SAkuraSky przeciwciała przeciwlekowe (ang. anti-drug-antibody, ADA) zaobserwowano u 71% i 41% pacjentów otrzymujących odpowiednio produkt leczniczy ENSPRYNG oraz skojarzenie ENSPRYNG + IST w trakcie okresu prowadzonego metodą podwójnie ślepej próby. Zdolność przeciwciał ADA do neutralizacji wiązania satralizumabu nie jest znana.
- Ekspozycja na lek była niższa u pacjentów z przeciwciałami ADA, ale nie stwierdzono ich wpływu na bezpieczeństwo. Nie stwierdzono też wyraźnego wpływu na skuteczność ani na farmakodynamiczne markery związania białka docelowego. Leczenie satralizumabem prowadziło do zbliżonej redukcji ryzyka występowania potwierdzonych rzutów u pacjentów uczestniczących w omawianych badaniach fazy III pomimo różnic w wartościach przeciwciał ADA między tymi badaniami.
- Na podstawie dostępnych informacji nie jest konieczne przerwanie podawania leku ani modyfikacja dawki u pacjentów, u których wystąpią ADA.
Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych
- Liczba granulocytów obojętnochłonnych: u jednego pacjenta w badaniu SAkuraStar leczonego produktem leczniczym ENSPRYNG doszło do obniżenia liczby granulocytów obojętnochłonnych do poziomu <0,5 x 10 /l, a 1 pacjent z badania SAkuraSky przerwał przyjmowanie produktu leczniczego ENSPRYNG z powodu neutropenii. Większość przypadków obniżenia liczby granulocytów obojętnochłonnych miała charakter przemijający lub okresowy.
- Enzymy wątrobowe: w obu badaniach w większości przypadków wzrost aktywności nie przekraczał 3-krotności GGN, miał charakter przemijający i ustępował bez konieczności przerwania leczenia. Do wzrostu aktywności AlAT lub AspAT do poziomu przekraczającego 3-krotność GGN doszło u 3% pacjentów otrzymujących produkt leczniczy ENSPRYNG. Nie stwierdzono takich przypadków u pacjentów przyjmujących placebo.
- Liczba płytek krwi: u żadnego z pacjentów nie doszło do obniżenia liczby płytek krwi poniżej poziomu 50 x 10 /l. Obniżenie liczby płytek krwi nie wiązało się ze zdarzeniami w postaci krwawień w badaniach klinicznych.
W obu badaniach nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych u pacjentów przyjmujących produkt leczniczy ENSPRYNG były spójne z obserwowanymi podczas stosowania innych antagonistów receptora IL-6.
AIAT = aminotransferaza alaninowa;
AspAT = aminotransferaza asparaginowa;
punkt początk. = punk początkowy;
DGN = dolna granica normy;
TC = cholesterol całkowity (ang. total cholesterol);
TG = trójglicerydy;
GGN = góna granica normy.
Referencje:
- Traboulsee A., Greenberg B.M., Bennett J.L. i wsp. Safety and efficacy of satralizumab monotherapy in neuromyelitis optica spectrum disorder: a randomised, double-blind, multicenter, placebo- controlled phase 3 trial.. Lancet Neurol. 2020;19(6):402–412.
- Yamamura T., Kleiter I., Fujihara K. i wsp. Trial of satralizumab in neuromyelitis optica spectrum disorder. N Engl J Med. 2019;381(22):2114–2124.
- Aktualna Charakterystyka Produktu Leczniczego Enspryng dostępna na stronie www.roche.pl
Enspryng (satralizumab) podawany jest podskórnie za pomocą ampułko-strzykawki. Każda ampułko-strzykawka zawiera 120 mg satralizumabu w 1 ml.
Terapię należy rozpoczynać pod nadzorem lekarza doświadczonego w leczeniu zapalenia nerwów wzrokowych i rdzenia kręgowego (ang. neuromyelitis optica, NMO) lub NMOSD.
Produkt leczniczy Enspryng może być stosowany w monoterapii lub w leczeniu skojarzonym z doustnymi kortykosteroidami (OCs), azatiopryną (AZA) lub mykofenolanem mofetylu (MMF).
Dawkowanie u młodzieży ≥12 lat z masą ciała ≥40 kg jest takie samo, jak u pacjentów dorosłych.
Zalecaną dawką nasycającą jest 120 mg podawane podskórnie (s.c.) co dwa tygodnie przez pierwsze trzy podania (pierwsza dawka w tygodniu 0., druga w tygodniu 2., a trzecia w tygodniu 4.).
Zalecaną dawką podtrzymującą jest 120 mg podawane podskórnie co cztery tygodnie. Czas trwania leczenia produkt Enspryng jest przeznaczony do długotrwałego stosowania.
Po odpowiednim przeszkoleniu pacjenci mogą samodzielnie wstrzykiwać produkt leczniczy ENSPRYNG
Produkt leczniczy ENSPRYNG jest przeznaczony do samodzielnego podawania przez pacjenta poprzez wstrzyknięcie podskórne po uprzednim przeszkoleniu przez pracownika ochrony zdrowia. Po odpowiednim przeszkoleniu w zakresie techniki wykonywania wstrzyknięć podskórnych pacjent lub jego opiekun może samodzielnie podawać produkt leczniczy ENSPRYNG, jeśli lekarz prowadzący uzna to za odpowiednie.
Referencje:
- Aktualna Charakterystyka Produktu Leczniczego Enspryng dostępna na stronie www.roche.pl
▼Produkt leczniczy jest dodatkowo monitorowany. Umożliwi to szybkie zidentyfikowanie nowych informacjio bezpieczeństwie. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane. Zgłoszenia działań niepożądanych należy przekazywać do: Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301; fax:+ 48 22 49 21 309; strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl lub Roche Polska Sp. z o.o., ul. Domaniewska 28, 02-672 Warszawa, tel. +48 22 345 18 88, fax +48 22 345 18 74 lub za pomocą formularza zgłoszeniowego znajdującego się pod adresem internetowym