Produkt leczniczy Kadcyla, stosowany w monoterapii, jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z HER2-dodatnim, nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi, poddanych wcześniej terapii trastuzumabem i taksoidem, w połączeniu lub oddzielnie oraz w adiuwantowym leczeniu dorosłych pacjentów z HER2-dodatnim rakiem piersi we wczesnym stadium, u których występuje inwazyjna choroba resztkowa w piersi i (lub) przerzuty w węzłach chłonnych, po przedoperacyjnej terapii zawierającej taksoid i lek anty-HER2.
Clinical use:
The indication is granted market authorization based on objective response rate (ORR) demonstrated in a single-arm Phase II trial. Overall survival (OS) benefit in a single-arm trial cannot be confirmed.
In the pivotal trial, the majority of the clinical responses occurred within 16 weeks. Benefit of continued treatment should be regularly assessed, with the optimal duration of therapy varying for each individual patient.
Distribution Restrictions: ERIVEDGE is only available through a controlled distribution program called the ERIVEDGE Pregnancy Prevention Program (EPPP). For more information please contact the EPPP at 1-888-748-8926 or log onto rocheproplus.ca/en/products-resources/erivedge.html.
Geriatrics (≥65 years of age): Elderly patients should be treated with caution and monitored for adverse events.
Pediatrics (<18 years of age): The safety and efficacy of ERIVEDGE in pediatric patients has not been established. Irreversible premature fusion of the epiphyses and precocious puberty have been reported in pediatric patients exposed to ERIVEDGE. Premature fusion can progress after discontinuation of treatment. Due to safety concerns ERIVEDGE is contraindicated in children and adolescents aged below 18 years.
Contraindications:
Female patients who are pregnant or at risk of becoming pregnant
Breastfeeding female patients
Female patients of childbearing potential (FCBP) and male patients who do not comply with the ERIVEDGE Pregnancy Prevention Program
Children and adolescents aged less than 18 years of age
Patients who are hypersensitive to vismodegib or to any ingredient in the formulation
Most serious warnings and precautions:
Embryo-fetal death or severe birth defects: Can cause severe malformations, including craniofacial anomalies, midline defects and limb defects when administered to a female who is pregnant. Must not be used during pregnancy.
Effects on post-natal development: Irreversible premature fusion of the epiphyses (EPF) and precocious puberty have been reported in pediatric patients exposed to ERIVEDGE. In some cases of EPF, fusion progressed after drug discontinuation.
Renal impairment: The safety and efficacy of ERIVEDGE in patients with severe renal impairment have not been studied. No dedicated clinical studies have been conducted to evaluate the effect of mild, moderate and severe renal impairment on the pharmacokinetics of vismodegib.
Hepatic impairment: ERIVEDGE is not recommended for use in patients with severe hepatic impairment since limited data are available in these patients. ERIVEDGE should be used with caution in patients with mild and moderate hepatic impairment.
Other relevant warnings and precautions:
Effects on post-natal development
Blood donation: Patients must not donate blood while on treatment and for 24 months after discontinuation
Patients with advanced BCC (aBCC) have an increased risk of developing cutaneous squamous cell carcinoma (cuSCC). Cases of cuSCC have been reported in aBCC patients treated with ERIVEDGE. All patients should be monitored routinely while taking ERIVEDGE
Cardiovascular-related events
Decreased appetite, decreased weight and dehydration
Electrolyte abnormalities
Hepatotoxicity
Patients with a history of pancreatitis or gallbladder disease
Gastrointestinal-related events
Anaemia and lymphopenia
Grade 1 hypersensitivity
Arthralgia, back pain, muscle spasms, fractures, and elevated creatine phospohokinase (CPK) measurements reported
Syncope, dysgeusia and ageusia
Psychiatric disorders
Renal disorders and cases of renal failure have been observed in patients treated with ERIVEDGE
Amenorrhea has been observed in clinical trials in 30% of FCBP (Female of Childbearing Potential). Potential to impair fertility in patients
Blood work monitoring
For more information:
Please consult the Product Monograph for important information relating to warnings and precautions, adverse reactions, drug interactions, and dosing information that has not been discussed in this piece.
The Product Monograph is also available by calling us at 1-888-762-4388.
Trastuzumab emtanzyna jest koniugatem przeciwciała z lekiem, który zawiera trastuzumab, humanizowane przeciwciało monoklonalne IgG1 wytwarzane w hodowli zawiesiny komórek ssaczych (komórki jajnika chomika chińskiego), związane kowalencyjnie z DM1, inhibitorem mikrotubul, poprzez stabilny łącznik tioeterowy MCC (4-[N-maleimidometylo] cykloheksano-1-karboksylan).
Referencje:
- Junttila TT, et al. Breast Cancer Res Treat 2011; 128:347–356;
- Hudis CA. N Engl J Med 2007; 357:39–51;
- Burris HA 3rd, et al. J Clin Oncol 2011; 29:398–405;
- Lewis Phillips GD et al. Cancer Res 2008; 68:9280–9290;
- Barok M, et al. Cancer Lett 2011; 306:171–179;
- Aktualna Charakterystyka Produktu Leczniczego Kadcyla
M-PL-00003115
Produkt leczniczy Kadcyla, stosowany w monoterapii, jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z HER2-dodatnim, nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi, poddanych wcześniej terapii trastuzumabem i taksoidem, w połączeniu lub oddzielnie. Pacjenci:
- po wcześniejszym leczeniu z powodu miejscowo zaawansowanej lub uogólnionej postaci choroby lub
- u których wystąpił nawrót choroby w trakcie lub przed upływem sześciu miesięcy od zakończenia leczenia uzupełniającego.
Referencje:
Aktualna Charakterystyka Produktu Leczniczego Kadcyla
Referencje:
- Erickson HK, et al. Cancer Res 2006; 66:4426–4433;
- Lewis Phillips GD, et al. Cancer Res 2008; 68:9280–9290;
- Aktualna Charakterystyka Produktu Leczniczego Kadcyla
M-PL-00003116
Sprzężenie DM1 z trastuzumabem powoduje selektywne działanie leków cytotoksycznych przeciw komórkom nowotworowym wykazującym nadmierną ekspresję HER2, a tym samym zwiększa wewnątrzkomórkowe stężenie DM1 bezpośrednio w komórkach rakowych. Po połączeniu z HER2, trastuzumab emtanzyna ulega internalizacji za pośrednictwem receptora, a następnie degradacji lizosomalnej, powodując uwolnienie katabolitów zawierających DM1 (przede wszystkim lizynęMCC-DM1).
Mechanizm działania koniugatu trastuzumab emtanzyna wynika z aktywności trastuzumabu i DM1.
- Trastuzumab emtanzyna, tak jak trastuzumab, łączy się z domeną IV zewnątrzkomórkowej domeny (ECD) receptora, a także z receptorami Fcγ i dopełniaczem C1q. Poza tym trastuzumab emtanzyna, tak jak trastuzumab, hamuje aktywność domeny ECD receptora HER2, hamując przekazywanie sygnału szlaku kinazy 3-fosfatydyloinozytolu (PI3-K) i pośredniczy w cytotoksyczności komórkowej zależnej od przeciwciał (ADCC) w ludzkich komórkach raka piersi wykazujących nadmierną ekspresję HER2.
- DM1, cytotoksyczny składnik koniugatu trastuzumab emtanzyna, łączy się z tubuliną. Hamując polimeryzację tubuliny zarówno DM1, jak i trastuzumab emtanzyna, powodują zatrzymanie komórek w fazie G2/M cyklu komórkowego, co ostatecznie prowadzi do śmierci komórek na drodze apoptozy. Wyniki badań przeprowadzonych w warunkach in vitro dotyczących wpływu cytotoksycznego wykazały, że DM1 jest 20–200 razy bardziej skuteczny niż taksoidy i alkaloidy vinca.
- Łącznik MCC ogranicza ogólnoustrojowe uwalnianie DM1 i zwiększa jego stężenie w miejscu docelowym, co wykazano stwierdzając bardzo małe stężenie wolnego DM1 w osoczu.
M-PL-00001990
Randomizowane, wieloośrodkowe, otwarte badanie III fazy dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa trastuzumabu emtanzyna (T-DM1) w porównaniu z kapecytabina + lapatynib u pacjentek z HER2-dodatnim miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi, które otrzymały wcześniej leczenie oparte na trastuzumabie
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00829166
Verma S i wsp. N. Eng. J Med. 2012; 367 (19): 1783-1791
q3w – co 3 tygodnie, p.o. – doustnie, bid – dwa razy na dobę, qd – raz na dobę
- Pierwszorzędowe punkty końcowe:
Przeżycie wolne od progresji (PFS, oceniane przez niezależny komitet)
Przeżycie całkowite (OS)
Bezpieczeństwo i tolerancja
- Główne drugorzędowe punkty końcowe:
przeżycie wolne od progresji choroby w ocenie badaczy
odsetek obiektywnych odpowiedzi (CR+PR)
odsetek chorych z korzyściami klinicznymi (zdefiniowanymi jako CR+PR+SD po 6 miesiącach od randomizacji)
czas trwania odpowiedzi
czas do niepowodzenia leczenia (czas od randomizacji do przerwania leczenia niezależnie od przyczyny)
czas do nasilenia objawów klinicznych
Analiza końcowa OS po wykluczeniu pacjentów, którzy przeszli z grupy kontrolnej do grupy z lekiem Kadcyla®
Dieras V i wsp. Lancet Oncol 2017; 18: 732–742.
HR - ryzyko względne; CI - przedział ufności
Czas przeżycia wolnego od progresji (PFS)
Verma S i wsp. N Engl J Med 2012; 367(19): 1783–1791.
HR – ryzyko względne; CI – przedział ufności
Data odcięcia danych do analizy: 14 styczeń 2012r.
Zdarzenia niepożądane ogółem
*Cap + lap: choroba wieńcowa, niewydolność wielonarządowa, śpiączka i wodogłowie T-DM1: encefalopatia metaboliczna
AE, adverse event - zdarzenie niepożądane
Verma S, et al. N Engl J Med 2012; 367:1783–1791 (supplementary material available with the publication online); Verma S, et al. ESMO 2012 (Abstract LBA12; oral presentation).
Niehematologiczne działania niepożądane ≥3. stopnia występujące z częstością ≥2%
Verma S i wsp. N Engl J Med 2012; 367(19): 1783–1791.
Hematologiczne działania niepożądane
Verma S i wsp. N Engl J Med 2012; 367(19): 1783–1791.
Randomizowane, wieloośrodkowe, dwuramienne, otwarte badanie III fazy, mające na celu ocenę skuteczności trastuzumabu emtanzyny w porównaniu z leczeniem wybranym przez lekarza u pacjentek z HER2-dodatnim rakiem piersi z przerzutami, które otrzymały co najmniej dwa wcześniejsze schematy terapii ukierunkowanej na HER2.
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00829166
Krop IE i wsp. Lancet Oncol 2017; 18: 743–754.
Krop IE i wsp. Lancet Oncol 2014; 15: 689-699.
Pierwszorzędowe punkty końcowe: PFS w ocenie badacza, OS
Główne drugorzędowe punkty końcowe: ORR, bezpieczeństwo
Analiza końcowa przeżycia całkowitego (OS)
Krop IE i wsp. Lancet Oncol 2017; 18: 743–754.
HR – ryzyko względne; CI – przedział ufności
Czas przeżycia wolnego od progresji (PFS)
Krop IE i wsp. Lancet Oncol 2014; 15: 689–699.
HR – ryzyko względne; CI – przedział ufności
Zdarzenia niepożądane ogółem
* Jeden pacjent zrandomizowany do ramienia TPC otrzymał przez pomyłkę 2 cykle T-DM1; pacjent ten został włączony do analizy bezpieczeństwa do ramienia T-DM1.
‡ AEs 5. stopnia: TPC, 1.6% (n = 3); T-DM1, 1.2% (n = 5). Trzy uznano za związane z T-DM1: encefalopatia wątrobowa, krwotok podpajęczynówkowy i zapalenie płuc. Jedno uznano za związane z TPC: niekardiogenny obrzęk płuc.
§ For any study drug – dla każdego badanego leku.
| U żadnego pacjenta nie wystąpiło obniżenie LVEF <40%.
AE, adverse event - zdarzenie niepożądane; LVEF, left ventricular ejection fraction - frakcja wyrzutowa lewej komory; TPC, treatment of physician's choice - leczenie z wyboru lekarza
Krop IE, et al. Lancet Oncol 2014; 15:689-99; Wildiers H, et al. ECC 2013 (Abstract 15; oral presentation).
Zdarzenia niepożądane≥3 stopnia, występujące u 2% pacjentów w każdym ramieniu badania*
Słownik medyczny (MedDRA). ‡ Jeden pacjent przydzielony losowo do grupy wybranej przez lekarza przez pomyłkę otrzymał dwa cykle trastuzumabu emtanzyny. § Krwotok podpajęczynówkowy stopnia 5. zgłoszono u jednego pacjenta z małopłytkowością stopnia 4.; Krwotok z guza stopnia 4. zgłoszono u jednego pacjenta z małopłytkowością stopnia 3. Częstość występowania krwotoków stopnia ≥3 dowolnego typu wynosiła 2,2% (T-DM1) i 0,5% (TPC).
Krop IE, et al. Lancet Oncol 2014; 15:689-99; Wildiers H, et al. ECC 2013 (Abstract 15; oral presentation).
M-PL-00002068
Strona zawiera aktualne informacje dla lekarzy dotyczące najnowszych doniesień z kongresów naukowych.
Dostęp do wszystkich materiałów jest możliwy po wcześniejszej rejestracji i zalogowaniu się na portalu.
Strona zawiera webinary z serii - Breast Cancer Expert Series.
Dostęp do wszystkich materiałów jest możliwy po wcześniejszej rejestracji i zalogowaniu się na portalu.
M-PL-00002079
M-PL-00002077
Przerzutowy rak piersi Her2-dodatni
Polskie Towarzystwo Onkologii Klinicznej
http://onkologia.zalecenia.med.pl/
http://onkologia.zalecenia.med.pl/pdf/zalecenia_PTOK_tom1_05_Rak%20piersi_20201014.pdf
AGO (Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie; German Gynecological Oncology Group):
https://www.ago-online.de/leitlinien-empfehlungen/leitlinien-empfehlungen/kommission-mamma
ESMO (European Society for Medical Oncology)
https://www.esmo.org/living-guidelines/esmo-metastatic-breast-cancer-living-guideline
ASCO (American Society of Clinical Oncology)
M-PL-00002090
Dodatkowa informacja dotycząca bezpieczeństwa stosowania produktu Kadcyla u pacjentek w ciąży:Jeśli podczas stosowania produktu Kadcyla lub w czasie 7 miesięcy po podaniu ostatniej dawki leku dojdzie do zapłodnienia, należy niezwłocznie powiadomić Roche Polska Sp. z o.o., ul. Domaniewska 28, 02-672 Warszawa, tel. +48 22 345 18 88, fax +48 22 345 18 74 lub za pomocą formularza zgłoszeniowego znajdującego się pod adresem internetowym www.roche.pl/portal/pl/zglaszanie_dzialan_niepozadanych. Dodatkowe informacje będą zbierane w czasie trwania ciąży oraz pierwszego roku życia niemowlęcia. Umożliwi to firmie Roche lepsze poznanie bezpieczeństwa terapii produktem Kadcyla oraz przekazanie odpowiednich danych odnośnym władzom, przedstawicielom zawodów medycznych oraz pacjentom.
Antykoncepcja u mężczyzn i kobiet Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas terapii koniugatem trastuzumabem emtanzyna oraz przez 7 miesięcy po podaniu ostatniej dawki koniugatu trastuzumab emtanzyna. Mężczyźni lub ich partnerki powinni również stosować skuteczne metody antykoncepcji.
Ciąża Brak danych dotyczących stosowania koniugatu trastuzumab emtanzyna u kobiet w ciąży. Trastuzumab, składnik koniugatu trastuzumab emtanzyna, może powodować uszkodzenie lub zgon płodu, jeśli zostanie podany kobiecie w ciąży. Po wprowadzeniu trastuzumabu do obrotu, u dzieci kobiet ciężarnych poddanych tej terapii stwierdzono przypadki małowodzia, niektóre z nich prowadzące do śmiertelnej hipoplazji płuc. Wyniki badań na zwierzętach z wykorzystaniem majtanzyny, ściśle powiązanym związkiem chemicznym tej samej klasy majtanzynoidu co DM1, sugerują, że DM1, cytotoksyczny składnik koniugatu trastuzumab emtanzyna, hamujący mikrotubule, może wykazywać działanie teratogenne i potencjalnie embriotoksyczne. Nie zaleca się stosowania koniugatu trastuzumab emtanzyna u kobiet w ciąży. Kobiety przed zajściem w ciążę powinny zostać poinformowane o możliwości uszkodzenia płodu. Natomiast chore, które zaszły w ciążę, powinny natychmiast skontaktować się z lekarzem. Jeśli kobietę ciężarną poddaje się terapii koniugatem trastuzumab emtanzyna, zaleca się ścisłe monitorowanie przez wielodyscyplinarny zespół.
Karmienie piersią Nie ustalono, czy trastuzumab emtanzyna przenika do mleka matki. Ponieważ wiele produktów leczniczych przenika do mleka kobiecego i ze względu na możliwość wystąpienia ciężkich działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, kobiety powinny przerwać karmienie piersią przed rozpoczęciem terapii koniugatem trastuzumab emtanzyna. Pacjentki mogą rozpocząć karmienie piersią po 7 miesiącach od zakończeniu leczenia.
Płodność Nie przeprowadzono badań z zakresu zaburzeń płodności i toksyczności rozwoju u chorych leczonych koniugatem trastuzumab emtanzyna.