Bookmarking is available only for logged-in users.

Rejestracja Logowanie

Oświadczam, że jestem lekarzem medycyny, farmaceutą lub osobą prowadzącą obrót produktami leczniczymi. Podmiotem odpowiedzialnym za treści zamieszczone na portalu internetowym dlalekarzy.roche.pl jest spółka Roche Polska Sp. z o.o. z siedzibą w Warszawie, ul. Domaniewska 28, 02-672, KRS: 0000118292. UWAGA! Portal ten zawiera treści będące reklamą produktów leczniczych wydawanych jedynie na podstawie recepty w rozumieniu ustawy z dnia 6 września 2001 roku Prawo farmaceutyczne (t. jedn.: Dz.U. 2008, Nr 45, poz 271 z późn. zm.) („Prawo farmaceutyczne”). Zasoby portalu internetowego dlalekarzy.roche.pl są dostępne jedynie dla osób uprawnionych do wystawiania recept lub osób prowadzących obrót produktami leczniczymi. Jeśli nie spełniasz wymienionych warunków, kliknij przycisk NIE. (t.jedn.: Dz.U. 2017 poz. 2211 ze zm.).

Produkt leczniczy Evrysdi jest wskazany do stosowania w leczeniu rdzeniowego zaniku mięśni 5q (SMA) u pacjentów z klinicznym rozpoznaniem SMA typu 1, typu 2 lub typu 3 lub posiadających od jednej do czterech kopii genu SMN2.

▼Produkt leczniczy jest dodatkowo monitorowany. Umożliwi to szybkie zidentyfikowanie nowych informacjio bezpieczeństwie. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane. Zgłoszenia działań niepożądanych należy przekazywać do: Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301; fax:+ 48 22 49 21 309; strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl lub Roche Polska Sp. z o.o., ul. Domaniewska 28, 02-672 Warszawa, tel. +48 22 345 18 88, fax +48 22 345 18 74 lub za pomocą formularza zgłoszeniowego znajdującego się pod adresem internetowym www.roche.pl/portal/pl/zglaszaniedzialanniepozadanych.
Jakie są wskazania do stosowania leku EVRYSDI?

Produkt leczniczy Evrysdi jest wskazany do stosowania w leczeniu rdzeniowego zaniku mięśni 5q (SMA) u pacjentów z klinicznym rozpoznaniem SMA typu 1, typu 2 lub typu 3 lub posiadających od jednej do czterech kopii genu SMN2.
Mechanizm działania

M-PL-00001706
Dawkowanie

Produkt Evrysdi umożliwia nowy sposób leczenia SMA
Pierwszy i jedyny lek na SMA, który można stosować w domu20

Roztwór doustny o smaku truskawkowym

Podawany strzykawką wielokrotnego użycia, doustnie lub przez sondę

Podawany samodzielnie lub przy pomocy opiekuna

Instrukcja dawkowania raz na dobę20

Aby upewnić się, że cała dawka leku została przyjęta, po podaniu leku przez sondę należy podać płyn/przepłukać sondę

Produkt Evrysdi należy przyjmować po posiłku, codziennie mniej więcej o tej samej porze*

*Niemowlętom karmionym piersią lek Evrysdi należy podawać po karmieniu. Nie należy go mieszać z mlekiem ani mlekiem modyfikowanym.

Łatwość podawania może zmniejszyć obciążenie dla pacjenta i opieki zdrowotnej.15,20

Europejskie badanie ankietowe pokazało, że chorzy na SMA wolą leki podawane doustnie od leków podawanych jakąkolwiek inną drogą8
Dawka zależy od wieku i masy ciała pacjenta20

Maksymalna zalecana dawka produktu Evrysdi wynosi 5 mg raz na dobę, natomiast maksymalna objętość dawki wynosi 6,6 ml20
Wytyczne dotyczące podawania20
  • Jeśli od pominięcia planowej dawki minęło <6 godzin, produkt Evrysdi należy przyjąć jak najszybciej, a następnego dnia należy go przyjąć o ustalonej porze.
  • Jeśli od pominięcia planowej dawki minęło >6 godzin, dawkę tę należy pominąć, a kolejną dawkę przyjąć następnego dnia o ustalonej porze.
  • W przypadku gdy po przyjęciu dawki leku wystąpiły wymioty lub lek nie został w pełni połknięty, nie należy przyjmować kolejnej dawki w celu uzupełnienia niepełnej dawki; kolejną dawkę należy przyjąć następnego dnia, o ustalonej porze.
Wytyczne dotyczące przechowywania20
  • Roztwór doustny należy przechowywać w lodówce w temperaturze 2°C - 8°C do 64 dni, a szklaną buteleczkę w kolorze bursztynowym należy przechowywać w pozycji pionowej, żeby uniknąć rozlania.
  • Buteleczki mogą być przeniesione do domu samodzielnie przez pacjenta/opiekuna. Pacjenta należy poinformować, aby podczas transportu zawsze utrzymywać buteleczkę w pozycji pionowej, żeby zminimalizować ryzyko wycieku leku.
Sporządzanie roztworu i bezpieczne obchodzenie się z lekiem

M-PL-00002099
Piśmiennictwo
  1. Hamilton G, Gillingwater TH. Spinal muscular atrophy: going beyond the motor neuron. Trends Mol Med. 2013;19(1):40-50. 
  2. Yeo CJJ, Darras BT. Overturning the paradigm of spinal muscular atrophy as just a motor neuron disease. Pediatr Neurol. 2020. doi:10.1016/j.pediatrneurol.2020.01.003. 
  3. Coovert DD, Le TT, McAndrew PE i wsp. The survival motor neuron protein in spinal muscular atrophy. Hum Mol Gen. 1997;6(8):1205-1214. 
  4. Lipnick SL, Angel DM, Aggarwal R i wsp. Systemic nature of spinal muscular atrophy revealed by studying insurance claims. PLoS ONE. 2019;14(3). doi:10.1371/journal.pone.0213680. 
  5. Farrar MA, Park SB, Vucic S i wsp. Emerging therapies and challenges in spinal muscular atrophy. Ann Neurol. 2017;81(3):355-368. 
  6. Nash LA, Burns JK, Cardown JW i wsp. Spinal muscular atrophy: more than a disease of motor neurons? Curr Mol Med. 2016;16:779-792. 
  7. Lawton S, Hickerton C, Archibald AD i wsp. A mixed methods exploration of families’ experiences of the diagnosis of childhood spinal muscular atrophy. Eur J Hum Genet. 2015;23:575-580.
  8. Gusset N, Stalens C, Stumpe E i wsp. Understanding European patient expectations towards current therapeutic development in spinal muscular atrophy. Neuromuscul Disord. (2021), doi:https://doi.org/10.1016/j.nmd.2021.01.012. 
  9. Poirier A, Weetall M, Heinig K i wsp. Risdiplam distributes and increases SMN protein in both the central nervous system and peripheral organs. Pharmacy Res Perspect. 2018. doi:10.1002/prp2.447. 
  10. Baranello G, Servais L, Day JW i wsp. FIREFISH Part 1: 1-year results on motor function in infants with Type 1 spinal muscular atrophy (SMA) receiving risdiplam (RG7916). Przedstawiono: coroczna konferencja poświęcona SMA, 28 czerwca – 1 lipca 2019 r.; Anaheim, Kalifornia. 
  11. Mercuri E, Baranello G, Masson R i wsp. SUNFISH Part 1: Safety, tolerability, PK/PD and exploratory efficacy data in patients with Type 2 or 3 spinal muscular atrophy (SMA) treated with risdiplam (RG7916). Przedstawiono: XXIV Międzynarodowy Doroczny Kongres Światowego Towarzystwa Chorób Mięśni (WMS). 1–5 października 2019 r., Kopenhaga, Dania 
  12. Chiriboga CA, Bruno C, Duong T i wsp. JEWELFISH: safety and pharmacodynamic data in non-naïve patients with spinal muscular atrophy receiving treatment with risdiplam. Przedstawiono: wirtualna konferencja poświęcona SMA, 8–12 czerwca 2020 r; wydarzenie wirtualne. 
  13. Servais L, Baranello G, Masson R i wsp FIREFISH Part 2: efficacy and safety of risdiplam (RG7916) in infants with Type 1 spinal muscular atrophy (SMA). Przedstawiono: Doroczny Zjazd Amerykańskiej Akademii Neurologii (AAN), 25 kwietnia – 1 maja 2020 r.; wydarzenie wirtualne.
  14. Baranello G, Darras BT, Day JW i wsp. Risdiplam in type 1 spinal muscular atrophy. N Engl J Med. 2021. doi:10.1056/nejmoa2009965. 
  15. Mercuri E i wsp. Lancet Neurol. 2022 Jan;21(1):42-52
  16. Day JW, Annoussamy M, Baranello G i wsp. SUNFISH part 1: 24-month safety and exploratory outcomes of risdiplam (RG7916) treatment in patients with Type 2 or 3 spinal muscular atrophy (SMA). Przedstawiono: wirtualna konferencja poświęcona SMA, 8–12 czerwca 2020 r; wydarzenie wirtualne. 
  17. Mercuri E, Barisic N, Boespflug-Tanguy O i wsp. SUNFISH Part 2: efficacy and safety of risdiplam (RG7916) in patients with Type 2 or non-ambulant Type 3 spinal muscular atrophy (SMA). Przedstawiono: Doroczny Zjazd Amerykańskiej Akademii Neurologii (AAN), 25 kwietnia – 1 maja 2020 r.; wydarzenie wirtualne. 
  18. Oskoui M, Day JW, Deconinck N i wsp. SUNFISH Part 2: 24-month efficacy and safety of risdiplam in patients with Type 2 or non-ambulant Type 3 spinal muscular atrophy (SMA). Przedstawiono: Wirtualna Konferencja Kliniczna i Naukowa Towarzystwa Dystrofii Mięśniowej, 15–18 marca 2021 r. Wydarzenie wirtualne. 
  19. A study of risdiplam in infants with genetically diagnosed and presymptomatic spinal muscular atrophy (Rainbowfish). ClinicalTrials.gov. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03779334?term=RAINBOWFISH&cond=SMA&draw=2&rank=1. Dostęp: 26 sierpnia 2020 r. 
  20. Charakterystyka Produktu Leczniczego Evrysdi
  21. Kolb SJ, Kissel JT. Spinal muscular atrophy. Neurol Clin. 2015;33(4):831-846. 
  22. Harcourt Assessment, Inc. Bayley-III Scales of Infant Development Caregiver Report. https://images.pearsonclinical.com/images/dotcom/Bayley-III/ParentSASampleReport.pdf. Publikacja: 2006 r. Dostęp: 27 maja 2020 r. 
  23. Albers CA, Grieve AJ. Test review: Bayley, N. (2006). Bayley Scales of Infant and Toddler Development–Third Edition. San Antonio, TX: Harcourt Assessment. J Psychoeduc Assess. 2007;25(2):180-198. 
  24. De Sanctis R, Coratti G, Pasternak A i wsp. Developmental milestones in type I spinal muscular atrophy. Neuromuscul Disord. 2016;26(11):754-759. 
  25. Finkel RS, McDermott MP, Kaufmann P i wsp. Observational study of spinal muscular atrophy type I and implications for clinical trials. Neurology. 2014;83:810-817. 
  26. Tan H, Gu T, Chen E i wsp. Healthcare utilization, costs of care, and mortality among patients with spinal muscular atrophy. J Health Econ Outcomes Res. 2019;6(3):185-195. 
  27. Glanzman AM, Mazzone E, Main M i wsp. The Children’s Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP-INTEND): test development and reliability. Neuromuscul Disord. 2010;20(3):155-161. 
  28. Bérard C, Payan C, Hodgkinson I i wsp. oraz MFM Collaborative Study Group. A motor function measure scale for neuromuscular diseases. Construction and validation study. Neuromuscul Disord. 2005;15:463-470. 
  29. Vuillerot C, Payan C, Iwaz J i wsp. Responsiveness of the motor function measure in patients with spinal muscular atrophy. Arch Phys Med Rehabil. 2013;94(8):1555-1561. 
  30. Mazzone ES, Mayhew A, Montes J i wsp. Revised upper limb module for spinal muscular atrophy: development of a new module. Muscle Nerve. 2017;55:869-874. 
  31. Pera MC, Coratti G, Mazzone ES i wsp. Revised upper limb module for spinal muscular atrophy: 12 month changes. Muscle Nerve. 2019;59:426-430. 
  32. Messina S, Frongia AL, Antonaci L i wsp. A critical review of patient and caregiver oriented tools to assess health-related quality of life, activity of daily living and caregiver burden in spinal muscular atrophy. Neuromusc Disord. 2019;29:940-950. 
  33. Trundell D, Skalicky A, Cooper O i wsp. Development of the SMA Independence Scale (SMAIS), a novel assessment of the amount of assistance required to perform daily activities in nonambulatory individuals with Types 2 and 3 SMA. Przedstawiono na XXII Międzynarodowym Zjeździe poświęconym badaniom nad SMA. 14–17 czerwca 2018 r.; Dallas, TX. 
  34. Baranello G, Bertini E, Chiriboga CA i wsp. Pooled safety data from the risdiplam (RG7916) clinical trial development program. Przedstawiono na Dorocznym Zjeździe Amerykańskiej Akademii Neurologii (AAN), 25 kwietnia – 1 maja 2020 r.; wydarzenie wirtualne.
Bezpieczeństwo

Produkt Evrysdi umożliwia nowy sposób leczenia SMA

W programie badań klinicznych nie odnotowano związanych z leczeniem zgonów ani przypadków przerwania terapii13,34

  • Działania niepożądane związane ze stosowaniem produktu Evrysdi były na ogół łagodne i odzwierciedlały chorobę podstawową.
  • Odsetki działań niepożądanych zmniejszały się na przestrzeni czasu, przy ciągłym podawaniu produktu Evrysdi.
  • Między pierwszym a drugim 6-miesięcznym okresem odsetek ciężkich działań niepożądanych u niemowląt w badaniu FIREFISH zmniejszył się 1,5-krotnie, co można interpretować jako oznakę korzyści terapeutycznych.
  • Wykazane w badaniu JEWELFISH bezpieczeństwo jest zgodne z wynikami dotyczącymi nieleczonych wcześniej pacjentów ocenianych w badaniach FIREFISH i SUNFISH.
Działania niepożądane w części 2 badania FIREFISH13
  • Zdarzenia związane ze skórą nie były ciężkie i ustępowały w trakcie dalszego leczenia
  • Częstość występowania ciężkiego zapalenia płuc zmniejszyła się o około 50% między pierwszym a drugim 6⁠-⁠⁠miesięcznym okresem
 
 
 Evrysdi (n=41)

Najczęstsze AE ≥4 pacjentów,
liczba pacjentów (%)

 Zakażenie górnych dróg oddechowych 19 (46%)
Zapalenie płuc 16 (39%)
Gorączka 16 (39%)
Zaparcia 8 (20%)
Zapalenie nosogardła 5 (12%)
Nieżyt nosa 5 (12%)
Biegunka 4 (10%)
Wysypka plamisto-grudkowa 4 (10%)
     

Najczęstsze SAE u ≥2 pacjentów,
liczba pacjentów (%)

 Zapalenie płuc 13 (32%)
Zapalenie oskrzelików 2 (5%)
Niewydolność oddechowa 2 (5%)
Hipotonia 2 (5%)

AE – zdarzenie niepożądane; SAE – ciężkie zdarzenie niepożądane.
Działanie niepożądane w części 2 badania SUNFISH (24 miesiące)6
    
    
  Grupa Evrysdi 0–12 miesięcy (n=120)*  Grupa placebo / placebo 0–12 miesięcy (n=60)*‡
Najczęstsze AE,
liczba pacjentów (%)		 Zakażenie górnych dróg oddechowych 38 (31,7%) 18 (30,0%)
Zapalenie nosogardła 31 (25,8%) 15 (25,0%)
Gorączka 25 (20,8%) 10 (16,7%)
Bóle głowy 24 (20,0%) 10 (16,7%)
Biegunka 20 (16,7%) 5 (8,3%)
Wymioty 17 (14,2%) 14 (23,3%)
Kaszel 17 (14,2%) 12 (20,0%)
       
Najczęstsze SAE,
liczba pacjentów (%)		 Zapalenie płuc 9 (7,5%) 1 (1,7%)
Grypa 2 (1,7%) 0 (0%)
    
    
 Grupa Evrysdi 12–24 miesiące (n=120)* Grupa placebo / Evrysdi 12–24 miesiące (n=60)*‡
Najczęstsze AE,
liczba pacjentów (%)		 Zakażenie górnych dróg oddechowych 19 (15,8%) 6 (10,0%)
Zapalenie nosogardła 26 (21,7%) 10 (16,7%)
Gorączka 16 (13,3%) 6 (10,0%)
Bóle głowy 12 (10,0%) 10 (16,7%)
Biegunka 9 (7,5%) 6 (10,0%)
Wymioty 14 (11,7%) 8 (13,3%)
Kaszel 12 (10,2%) 5 (8,3%)
       
Najczęstsze SAE,
liczba pacjentów (%)		 Zapalenie płuc 8 (6,7%) 1 (1,7%)
Grypa 1 (0,8%) 0 (0%)
  • Spadek częstości występowania AE, AE stopnia 3–5 oraz AE związanych z leczeniem obserwowano w obu grupach w okresie 12–24 miesięcy w porównaniu z okresem 0–12 miesięcy.§
  • Nie zaobserwowano żadnych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem, które prowadziłyby do jego odstawienia lub przerwania.
  • W ocenie okulistycznej nie stwierdzono żadnych dowodów na występowanie zmian siatkówki u ludzi, które obserwowano w badaniach przedklinicznych u małp.
  • Parametry hematologiczne pozostawały stabilne na przestrzeni czasu i nie zaobserwowano wywołanych lekiem zmian skórnych.

*Data zakończenia gromadzenia danych: 6 września 2019 r.
†Data zakończenia gromadzenia danych: 30 września 2020 r.
‡Pacjenci w grupie placebo stosowali placebo przez 12 miesięcy, a następnie zmienili leczenie na produkt Evrysdi na 12 miesięcy.
§ Jeden pacjent przerwał leczenie po odcięciu danych klinicznych z powodu wystąpienia AE w postaci podwyższenia poziomu transaminaz, co początkowo zgłoszono jako zdarzenie związane ze stosowaniem leku Evrysdi, jednak po powtórnej ocenie przeprowadzonej po przerwaniu przez pacjenta leczenia, zdarzenie to oceniono jako niezwiązane z lekiem Evrysdi. Pacjenci, u których oceniano bezpieczeństwo.
AE – zdarzenie niepożądane; SAE – ciężkie zdarzenia niepożądane.
Działania niepożądane w badaniu JEWELFISH (n=173)12*

U uczestników badania JEWELFISH w leczeniu stosowano wcześniej:

  • RG7800 (n=13)
  • Nusinersen (n=76)
  • Olesoksym (n=70)
  • Onasemnogen abeparwowek (n=14)
 
 
 Evrysdi (n=173)
Najczęstsze AE†,
liczba pacjentów (%)‡		 Zakażenie górnych dróg oddechowych 22 (13%)
Bóle głowy 20 (12%)
Gorączka 14 (8%)
Biegunka 13 (8%)
Zapalenie nosogardła 12 (7%)
Nudności 12 (7%)
     
Najczęstsze SAE,
liczba pacjentów (%)‡		 Zakażenie dolnych dróg oddechowych 3 (2%)
Zakażenie górnych dróg oddechowych 3 (2%)
Zapalenie płuc 2 (1%)
Niewydolność oddechowa 2 (1%)

* Data zakończenia gromadzenia danych: 31 stycznia 2020 r. Jeden pacjent wycofał się z badania w czasie oceny wyjściowej, tak więc produkt Evrysdi podawano 173 pacjentom.
†AE odnotowano u >5% pacjentów.
‡SAE odnotowano u >1% pacjentów. Wielokrotne wystąpienie tego samego AE u jednej osoby liczono tylko raz.
Piśmiennictwo
  1. Hamilton G, Gillingwater TH. Spinal muscular atrophy: going beyond the motor neuron. Trends Mol Med. 2013;19(1):40-50. 
  2. Yeo CJJ, Darras BT. Overturning the paradigm of spinal muscular atrophy as just a motor neuron disease. Pediatr Neurol. 2020. doi:10.1016/j.pediatrneurol.2020.01.003. 
  3. Coovert DD, Le TT, McAndrew PE i wsp. The survival motor neuron protein in spinal muscular atrophy. Hum Mol Gen. 1997;6(8):1205-1214. 
  4. Lipnick SL, Angel DM, Aggarwal R i wsp. Systemic nature of spinal muscular atrophy revealed by studying insurance claims. PLoS ONE. 2019;14(3). doi:10.1371/journal.pone.0213680. 
  5. Farrar MA, Park SB, Vucic S i wsp. Emerging therapies and challenges in spinal muscular atrophy. Ann Neurol. 2017;81(3):355-368. 
  6. Nash LA, Burns JK, Cardown JW i wsp. Spinal muscular atrophy: more than a disease of motor neurons? Curr Mol Med. 2016;16:779-792. 
  7. Lawton S, Hickerton C, Archibald AD i wsp. A mixed methods exploration of families’ experiences of the diagnosis of childhood spinal muscular atrophy. Eur J Hum Genet. 2015;23:575-580.
  8. Gusset N, Stalens C, Stumpe E i wsp. Understanding European patient expectations towards current therapeutic development in spinal muscular atrophy. Neuromuscul Disord. (2021), doi:https://doi.org/10.1016/j.nmd.2021.01.012. 
  9. Poirier A, Weetall M, Heinig K i wsp. Risdiplam distributes and increases SMN protein in both the central nervous system and peripheral organs. Pharmacy Res Perspect. 2018. doi:10.1002/prp2.447. 
  10. Baranello G, Servais L, Day JW i wsp. FIREFISH Part 1: 1-year results on motor function in infants with Type 1 spinal muscular atrophy (SMA) receiving risdiplam (RG7916). Przedstawiono: coroczna konferencja poświęcona SMA, 28 czerwca – 1 lipca 2019 r.; Anaheim, Kalifornia. 
  11. Mercuri E, Baranello G, Masson R i wsp. SUNFISH Part 1: Safety, tolerability, PK/PD and exploratory efficacy data in patients with Type 2 or 3 spinal muscular atrophy (SMA) treated with risdiplam (RG7916). Przedstawiono: XXIV Międzynarodowy Doroczny Kongres Światowego Towarzystwa Chorób Mięśni (WMS). 1–5 października 2019 r., Kopenhaga, Dania 
  12. Chiriboga CA, Bruno C, Duong T i wsp. JEWELFISH: safety and pharmacodynamic data in non-naïve patients with spinal muscular atrophy receiving treatment with risdiplam. Przedstawiono: wirtualna konferencja poświęcona SMA, 8–12 czerwca 2020 r; wydarzenie wirtualne. 
  13. Servais L, Baranello G, Masson R i wsp FIREFISH Part 2: efficacy and safety of risdiplam (RG7916) in infants with Type 1 spinal muscular atrophy (SMA). Przedstawiono: Doroczny Zjazd Amerykańskiej Akademii Neurologii (AAN), 25 kwietnia – 1 maja 2020 r.; wydarzenie wirtualne.
  14. Baranello G, Darras BT, Day JW i wsp. Risdiplam in type 1 spinal muscular atrophy. N Engl J Med. 2021. doi:10.1056/nejmoa2009965. 
  15. Dane własne. Grupa Roche, 2020 r. 
  16. Day JW, Annoussamy M, Baranello G i wsp. SUNFISH part 1: 24-month safety and exploratory outcomes of risdiplam (RG7916) treatment in patients with Type 2 or 3 spinal muscular atrophy (SMA). Przedstawiono: wirtualna konferencja poświęcona SMA, 8–12 czerwca 2020 r; wydarzenie wirtualne. 
  17. Mercuri E, Barisic N, Boespflug-Tanguy O i wsp. SUNFISH Part 2: efficacy and safety of risdiplam (RG7916) in patients with Type 2 or non-ambulant Type 3 spinal muscular atrophy (SMA). Przedstawiono: Doroczny Zjazd Amerykańskiej Akademii Neurologii (AAN), 25 kwietnia – 1 maja 2020 r.; wydarzenie wirtualne. 
  18. Oskoui M, Day JW, Deconinck N i wsp. SUNFISH Part 2: 24-month efficacy and safety of risdiplam in patients with Type 2 or non-ambulant Type 3 spinal muscular atrophy (SMA). Przedstawiono: Wirtualna Konferencja Kliniczna i Naukowa Towarzystwa Dystrofii Mięśniowej, 15–18 marca 2021 r. Wydarzenie wirtualne. 
  19. A study of risdiplam in infants with genetically diagnosed and presymptomatic spinal muscular atrophy (Rainbowfish). ClinicalTrials.gov. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03779334?term=RAINBOWFISH&cond=SMA&draw=2&rank=1. Dostęp: 26 sierpnia 2020 r. 
  20. Charakterystyka produktu leczniczego Evrysdi®. Grupa Roche, 2021 r. 
  21. Kolb SJ, Kissel JT. Spinal muscular atrophy. Neurol Clin. 2015;33(4):831-846. 
  22. Harcourt Assessment, Inc. Bayley-III Scales of Infant Development Caregiver Report. https://images.pearsonclinical.com/images/dotcom/Bayley-III/ParentSASampleReport.pdf. Publikacja: 2006 r. Dostęp: 27 maja 2020 r. 
  23. Albers CA, Grieve AJ. Test review: Bayley, N. (2006). Bayley Scales of Infant and Toddler Development–Third Edition. San Antonio, TX: Harcourt Assessment. J Psychoeduc Assess. 2007;25(2):180-198. 
  24. De Sanctis R, Coratti G, Pasternak A i wsp. Developmental milestones in type I spinal muscular atrophy. Neuromuscul Disord. 2016;26(11):754-759. 
  25. Finkel RS, McDermott MP, Kaufmann P i wsp. Observational study of spinal muscular atrophy type I and implications for clinical trials. Neurology. 2014;83:810-817. 
  26. Tan H, Gu T, Chen E i wsp. Healthcare utilization, costs of care, and mortality among patients with spinal muscular atrophy. J Health Econ Outcomes Res. 2019;6(3):185-195. 
  27. Glanzman AM, Mazzone E, Main M i wsp. The Children’s Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP-INTEND): test development and reliability. Neuromuscul Disord. 2010;20(3):155-161. 
  28. Bérard C, Payan C, Hodgkinson I i wsp. oraz MFM Collaborative Study Group. A motor function measure scale for neuromuscular diseases. Construction and validation study. Neuromuscul Disord. 2005;15:463-470. 
  29. Vuillerot C, Payan C, Iwaz J i wsp. Responsiveness of the motor function measure in patients with spinal muscular atrophy. Arch Phys Med Rehabil. 2013;94(8):1555-1561. 
  30. Mazzone ES, Mayhew A, Montes J i wsp. Revised upper limb module for spinal muscular atrophy: development of a new module. Muscle Nerve. 2017;55:869-874. 
  31. Pera MC, Coratti G, Mazzone ES i wsp. Revised upper limb module for spinal muscular atrophy: 12 month changes. Muscle Nerve. 2019;59:426-430. 
  32. Messina S, Frongia AL, Antonaci L i wsp. A critical review of patient and caregiver oriented tools to assess health-related quality of life, activity of daily living and caregiver burden in spinal muscular atrophy. Neuromusc Disord. 2019;29:940-950. 
  33. Trundell D, Skalicky A, Cooper O i wsp. Development of the SMA Independence Scale (SMAIS), a novel assessment of the amount of assistance required to perform daily activities in nonambulatory individuals with Types 2 and 3 SMA. Przedstawiono na XXII Międzynarodowym Zjeździe poświęconym badaniom nad SMA. 14–17 czerwca 2018 r.; Dallas, TX. 
  34. Baranello G, Bertini E, Chiriboga CA i wsp. Pooled safety data from the risdiplam (RG7916) clinical trial development program. Przedstawiono na Dorocznym Zjeździe Amerykańskiej Akademii Neurologii (AAN), 25 kwietnia – 1 maja 2020 r.; wydarzenie wirtualne.
Badania kliniczne
PONAD 450 PACJENTÓW12-17†

w badaniach klinicznych dotyczących postaci niemowlęcej i późniejszej SMA‡

†Rekrutacja do 4 badań klinicznych.

‡Postać niemowlęcą SMA zdefiniowano jako typ 1 SMA; postać o późniejszym początku SMA zdefiniowano jako typ 2 lub 3 SMA.
Charakterystyka pacjentów
Mediana wieku w momencie wystąpienia objawów, miesiące (zakres) 1,5 (1,0-3,0)
Madiana wieku w dniu włączenia do badania, miesiące (zakres) 5,3 (2,2-6,9)
Wyjściowe wyniki oceny funkcji motorycznych
CHOP-INTEND, mediana (zakres) 22,0 (8,0-37,0)
HINE-2, mediana (zakres) 1,0 (0,0-5,0)
Ocena za pomocą skali BSID-III po 12 miesiącach leczenia13,15

W przypadku naturalnego przebiegu postaci niemowlęcej SMA niemowlęta mogą nigdy nie osiągnąć takich kamieni milowych, jak samodzielne siedzenie czy przewracanie się na brzuch/plecy5,20

Skala BSID-III – skala rozwoju niemowląt i małych dzieci opracowana przez Bayley’a, wyd. III
Ocena za pomocą skali HINE-2 po 12 miesiącach leczenia13,15

HINE-2 – skala Hammersmitha do badania neurologicznego niemowlęcia, moduł 2.
Po 12 miesiącach leczenia13

W naturalnym przebiegu postaci niemowlęcej SMA wszystkie niemowlęta, które dożyły do 12. miesiąca życia, wymagały wsparcia w odżywianiu25
Przeżycie po 12 miesiącach leczenia13

W naturalnym przebiegu postaci niemowlęcej SMA oczekuje się, że 25% niemowląt będzie pozostawać przy życiu bez konieczności stosowania trwałej wentylacji po ukończeniu 14. miesiąca życia19

*Przeżycie wolne od zdarzeń zdefiniowano jako brak trwałej wentylacji (tj. brak tracheostomii lub BiPAP przez ≥16 godzin na dobę nieprzerwanie przez >3 tygodnie lub stałej intubacji przez >3 tygodnie, w przypadku gdy nie wystąpiło lub wcześniej ustąpiło ostre odwracalne zdarzenie). Spośród sześciorga niemowląt, które nie były „wolne od zdarzenia”, troje spełniło kryteria trwałej wentylacji, a troje zmarło.
Hospitalizacje* po 12 miesiącach leczenia13

W badaniu dotyczącym naturalnego przebiegu postaci niemowlęcej SMA w przypadku 91% niemowląt doszło do ≥1 hospitalizacji w średnim okresie 11 miesięcy od wystąpienia objawów26

*Hospitalizacje obejmują pobyt w szpitalu na okres ≥1 noc. Data zakończenia gromadzenia danych: 14 listopada 2019 r.
Średnia zmiana całkowitego wyniku w skali CHOP-INTEND na przestrzeni 12 miesięcy od wizyty początkowej13,19*

W naturalnym przebiegu postaci niemowlęcej SMA obserwuje się stały spadek wyników w skali CHOP-INTEND, niemowlęta rzadko osiągają wynik 40 punktów13,24,25

*±Odchylenie standardowe.
  Evrysdi (n=120) Placebo (n=60)
Charakterystyka pacjentów
Typ SMA, n (%)  
Typ 2 84 (70,0%) 44 (73,3%)
Typ 3 36 (30,0%) 16 (26,7%)
Średnia wieku w fazie screeningu, lata (SD) 9,9 (5,8) 10,3 (6,1)
Grupa wiekowa, lata, n (%)  
2-5 37 (30,8%) 18 (30,0%)
6-11 39 (32,5%) 18 (30,0%)
12-17 30 (25,0%) 16 (26,7%)
18-25 14 (11,7%) 8 (13,3%)
Nasilenie choroby
Średni wiek w dniu wystąpienia, miesiące (SD) 14,1 (8,4) 18,5 (21,1)
Skolioza, n (%)  
Tak 76 (63,3%) 44 (73,3%)
Kąt Cobba >40° 34 (28,3%) 23 (38,3%)
Zabieg chirurgiczny w leczeniu skoliozy przed screeningiem, n (%)  
Tak 29 (24,2%) 17 (28,3%)
Nie 63 (52,5%) 33 (55,0%)
Wyjściowe wyniki oceny funkcji motorycznych
Całkowity wynik w skali MFM-32, mediana (zakres) 46,9 (16,7-71,9) 47,9 (17,7-71,9)
n 115 59
Całkowity wynik w skali RULM, mediana (zakres) 19,0 (3,0-36,0) 20,0 (9,0-38,0)
n 119 58
Całkowity wynik w skali HFMSE, mediana (zakres) 14,0 (0,0-48,0) 13,0 (2,0-43,0)
n 120 60
Zmiana wyniku w skali MFM-32 na przestrzeni 12 miesięcy leczenia15,17

W przypadku produktu Evrysdi osiągnięto pierwszorzędowy punkt końcowy przy istotnie większej zmianie w porównaniu z placebo od wizyty początkowej do miesiąca 12, przy średniej różnicy wynoszącej 1,55 punktu
(95% CI: 0,30; 2,81) (p = 0,0156)15,17
Zmiana wyniku w skali MFM-32 na przestrzeni 24 miesięcy leczenia

*±95% CI. Badanie SUNFISH, część 1. Data zakończenia gromadzenia danych: 15 stycznia 2020 r. Analiza ważona zmian od wizyty początkowej, MMRM. W analizie uwzględniono pacjentów, w przypadku których początkowy i co najmniej jeden po wizycie początkowej punkt czasowy przypadł na miesiąc 12. lub 24. i dostępny był całkowity wynik w skali MFM. Całkowity wynik w skali MFM (pochodny) oznacza, że wykorzystano całkowity wynik w skali MFM-20 w przypadku wszystkich pacjentów w wieku <6 lat oraz całkowity wynik w skali MFM-32 w przypadku wszystkich pacjentów w wieku >6 lat. W przypadku obu skal zastosowano transformację do 0–100%.
†Suma wag.
LS – najmniejsze kwadraty; MMRM – model mieszany dla pomiarów wielokrotnych.
Zmiana wyniku w skali RULM na przestrzeni 12 miesięcy leczenia15,17

Produkt Evrysdi pozwolił uzyskać istotnie większą zmianę od wizyty początkowej do 12. miesiąca w porównaniu z placebo, przy średniej różnicy wynoszącej 1,59 punktu (95% CI: 0,55; 2,62) (p=0,0469)15,17

RULM – zmieniony moduł dot. kończyn górnych
Zmiana wyniku w skali SMAIS odnotowana po 12 miesiącach leczenia17

Pacjenci i ich opiekunowie zgłaszali poprawę pod względem zdolności do samodzielnego wykonywania codziennych czynności, takich jak spożywanie posiłków czy kąpiel17
Piśmiennictwo
  1. Hamilton G, Gillingwater TH. Spinal muscular atrophy: going beyond the motor neuron. Trends Mol Med. 2013;19(1):40-50. 
  2. Yeo CJJ, Darras BT. Overturning the paradigm of spinal muscular atrophy as just a motor neuron disease. Pediatr Neurol. 2020. doi:10.1016/j.pediatrneurol.2020.01.003. 
  3. Coovert DD, Le TT, McAndrew PE i wsp. The survival motor neuron protein in spinal muscular atrophy. Hum Mol Gen. 1997;6(8):1205-1214. 
  4. Lipnick SL, Angel DM, Aggarwal R i wsp. Systemic nature of spinal muscular atrophy revealed by studying insurance claims. PLoS ONE. 2019;14(3). doi:10.1371/journal.pone.0213680. 
  5. Farrar MA, Park SB, Vucic S i wsp. Emerging therapies and challenges in spinal muscular atrophy. Ann Neurol. 2017;81(3):355-368. 
  6. Nash LA, Burns JK, Cardown JW i wsp. Spinal muscular atrophy: more than a disease of motor neurons? Curr Mol Med. 2016;16:779-792. 
  7. Lawton S, Hickerton C, Archibald AD i wsp. A mixed methods exploration of families’ experiences of the diagnosis of childhood spinal muscular atrophy. Eur J Hum Genet. 2015;23:575-580.
  8. Gusset N, Stalens C, Stumpe E i wsp. Understanding European patient expectations towards current therapeutic development in spinal muscular atrophy. Neuromuscul Disord. (2021), doi:https://doi.org/10.1016/j.nmd.2021.01.012. 
  9. Poirier A, Weetall M, Heinig K i wsp. Risdiplam distributes and increases SMN protein in both the central nervous system and peripheral organs. Pharmacy Res Perspect. 2018. doi:10.1002/prp2.447. 
  10. Baranello G, Servais L, Day JW i wsp. FIREFISH Part 1: 1-year results on motor function in infants with Type 1 spinal muscular atrophy (SMA) receiving risdiplam (RG7916). Przedstawiono: coroczna konferencja poświęcona SMA, 28 czerwca – 1 lipca 2019 r.; Anaheim, Kalifornia. 
  11. Mercuri E, Baranello G, Masson R i wsp. SUNFISH Part 1: Safety, tolerability, PK/PD and exploratory efficacy data in patients with Type 2 or 3 spinal muscular atrophy (SMA) treated with risdiplam (RG7916). Przedstawiono: XXIV Międzynarodowy Doroczny Kongres Światowego Towarzystwa Chorób Mięśni (WMS). 1–5 października 2019 r., Kopenhaga, Dania 
  12. Chiriboga CA, Bruno C, Duong T i wsp. JEWELFISH: safety and pharmacodynamic data in non-naïve patients with spinal muscular atrophy receiving treatment with risdiplam. Przedstawiono: wirtualna konferencja poświęcona SMA, 8–12 czerwca 2020 r; wydarzenie wirtualne. 
  13. Servais L, Baranello G, Masson R i wsp FIREFISH Part 2: efficacy and safety of risdiplam (RG7916) in infants with Type 1 spinal muscular atrophy (SMA). Przedstawiono: Doroczny Zjazd Amerykańskiej Akademii Neurologii (AAN), 25 kwietnia – 1 maja 2020 r.; wydarzenie wirtualne.
  14. Baranello G, Darras BT, Day JW i wsp. Risdiplam in type 1 spinal muscular atrophy. N Engl J Med. 2021. doi:10.1056/nejmoa2009965. 
  15. Dane własne. Grupa Roche, 2020 r. 
  16. Day JW, Annoussamy M, Baranello G i wsp. SUNFISH part 1: 24-month safety and exploratory outcomes of risdiplam (RG7916) treatment in patients with Type 2 or 3 spinal muscular atrophy (SMA). Przedstawiono: wirtualna konferencja poświęcona SMA, 8–12 czerwca 2020 r; wydarzenie wirtualne. 
  17. Mercuri E, Barisic N, Boespflug-Tanguy O i wsp. SUNFISH Part 2: efficacy and safety of risdiplam (RG7916) in patients with Type 2 or non-ambulant Type 3 spinal muscular atrophy (SMA). Przedstawiono: Doroczny Zjazd Amerykańskiej Akademii Neurologii (AAN), 25 kwietnia – 1 maja 2020 r.; wydarzenie wirtualne. 
  18. Oskoui M, Day JW, Deconinck N i wsp. SUNFISH Part 2: 24-month efficacy and safety of risdiplam in patients with Type 2 or non-ambulant Type 3 spinal muscular atrophy (SMA). Przedstawiono: Wirtualna Konferencja Kliniczna i Naukowa Towarzystwa Dystrofii Mięśniowej, 15–18 marca 2021 r. Wydarzenie wirtualne. 
  19. A study of risdiplam in infants with genetically diagnosed and presymptomatic spinal muscular atrophy (Rainbowfish). ClinicalTrials.gov. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03779334?term=RAINBOWFISH&cond=SMA&draw=2&rank=1. Dostęp: 26 sierpnia 2020 r. 
  20. Charakterystyka produktu leczniczego Evrysdi®. Grupa Roche, 2021 r. 
  21. Kolb SJ, Kissel JT. Spinal muscular atrophy. Neurol Clin. 2015;33(4):831-846. 
  22. Harcourt Assessment, Inc. Bayley-III Scales of Infant Development Caregiver Report. https://images.pearsonclinical.com/images/dotcom/Bayley-III/ParentSASampleReport.pdf. Publikacja: 2006 r. Dostęp: 27 maja 2020 r. 
  23. Albers CA, Grieve AJ. Test review: Bayley, N. (2006). Bayley Scales of Infant and Toddler Development–Third Edition. San Antonio, TX: Harcourt Assessment. J Psychoeduc Assess. 2007;25(2):180-198. 
  24. De Sanctis R, Coratti G, Pasternak A i wsp. Developmental milestones in type I spinal muscular atrophy. Neuromuscul Disord. 2016;26(11):754-759. 
  25. Finkel RS, McDermott MP, Kaufmann P i wsp. Observational study of spinal muscular atrophy type I and implications for clinical trials. Neurology. 2014;83:810-817. 
  26. Tan H, Gu T, Chen E i wsp. Healthcare utilization, costs of care, and mortality among patients with spinal muscular atrophy. J Health Econ Outcomes Res. 2019;6(3):185-195. 
  27. Glanzman AM, Mazzone E, Main M i wsp. The Children’s Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP-INTEND): test development and reliability. Neuromuscul Disord. 2010;20(3):155-161. 
  28. Bérard C, Payan C, Hodgkinson I i wsp. oraz MFM Collaborative Study Group. A motor function measure scale for neuromuscular diseases. Construction and validation study. Neuromuscul Disord. 2005;15:463-470. 
  29. Vuillerot C, Payan C, Iwaz J i wsp. Responsiveness of the motor function measure in patients with spinal muscular atrophy. Arch Phys Med Rehabil. 2013;94(8):1555-1561. 
  30. Mazzone ES, Mayhew A, Montes J i wsp. Revised upper limb module for spinal muscular atrophy: development of a new module. Muscle Nerve. 2017;55:869-874. 
  31. Pera MC, Coratti G, Mazzone ES i wsp. Revised upper limb module for spinal muscular atrophy: 12 month changes. Muscle Nerve. 2019;59:426-430. 
  32. Messina S, Frongia AL, Antonaci L i wsp. A critical review of patient and caregiver oriented tools to assess health-related quality of life, activity of daily living and caregiver burden in spinal muscular atrophy. Neuromusc Disord. 2019;29:940-950. 
  33. Trundell D, Skalicky A, Cooper O i wsp. Development of the SMA Independence Scale (SMAIS), a novel assessment of the amount of assistance required to perform daily activities in nonambulatory individuals with Types 2 and 3 SMA. Przedstawiono na XXII Międzynarodowym Zjeździe poświęconym badaniom nad SMA. 14–17 czerwca 2018 r.; Dallas, TX. 
  34. Baranello G, Bertini E, Chiriboga CA i wsp. Pooled safety data from the risdiplam (RG7916) clinical trial development program. Przedstawiono na Dorocznym Zjeździe Amerykańskiej Akademii Neurologii (AAN), 25 kwietnia – 1 maja 2020 r.; wydarzenie wirtualne.
Zobacz więcej:

▼Produkt leczniczy jest dodatkowo monitorowany. Umożliwi to szybkie zidentyfikowanie nowych informacjio bezpieczeństwie. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane. Zgłoszenia działań niepożądanych należy przekazywać do: Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301; fax:+ 48 22 49 21 309; strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl lub Roche Polska Sp. z o.o., ul. Domaniewska 28, 02-672 Warszawa, tel. +48 22 345 18 88, fax +48 22 345 18 74 lub za pomocą formularza zgłoszeniowego znajdującego się pod adresem internetowym 

www.roche.pl/portal/pl/zglaszanie_dzialan_niepozadanych.
Za chwilę opuścisz stronę internetową dlalekarzy.roche.pl i przejdziesz do zewnętrznej witryny internetowej.